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凯斯西储大学的研究人员发现了三阴性乳腺癌的

发布时间:2019-03-22 10:54:27

凯斯西储大学的研究人员发现了三阴性乳腺癌的潜在改变者 2015年5月13日 凯斯西储大学的研究人员将精细制作的纳米粒子与自然界强效破坏剂中的一种结合起来,以防止三阴性乳腺癌

  凯斯西储大学的研究人员发现了三阴性乳腺癌的潜在改变者

  2015年5月13日

  凯斯西储大学的研究人员将精细制作的纳米粒子与自然界强效破坏剂中的一种结合起来,以防止三阴性乳腺癌在小鼠模型中的传播。

  高度侵袭性的癌症亚型难以控制,目前,FDA没有批准的靶向治疗。但是发表在“癌症研究”杂志上的一项新研究的惊人结果使得研究人员乐观地认为他们有三重阴性癌症的潜在改变者和更多。

  “单元内有多个目标”,凯斯西储大学医学院和病例综合癌症中心的肿瘤学教授William Schiemann说,他是研究的负责人。 “利用这项技术,我们可以针对任何基因或任何地点,针对其他癌症,更多疾病 - 甚至可能针对基于免疫学的疾病。”

  定期注射携带siRNA的纳米颗粒沉默了调节蛋白β3整合素表达的基因。 β3整合素在称为内皮 - 间质转化(EMT)的细胞发育过程中的表达对于癌症从其原发肿瘤扩散是必需的。

  美国近15%的乳腺癌是三阴性,这种亚型在20多岁和30多岁的非裔美国女性中最为普遍。

  根据美国国家癌症研究所的数据,早期发现并包含在原发肿瘤中的女性的五年生存率为98%。但是,被诊断患有远处转移的患者的存活率急剧下降至低于25%。

  为了解决转移问题,Schiemann与陆正荣,Case Western Reserve生物医学工程的M. Frank和Margaret Domiter Rudy教授,现任博士后研究员Jenny Parvani,博士生Maneesh Gujrati和本科生Margaret Mack合作。

  

  Lu的实验室一直致力于开发基于脂质的纳米粒子,为身体中的特定目标提供药物十年。脂质包括脂肪和油,但这些有机分子也是细胞结构和功能的基础。

  Schieman的实验室研究了操纵EMT过程的方法。他建议用siRNA靶向β3整合素基因,这是小干扰RNA或沉默RNA的缩写。

  相关故事2100年可以根除宫颈癌新的研究发现高脂肪饮食如何促进结肠直肠癌的生长抗癌免疫治疗可以用来对抗艾滋病病毒纳米粒子,Lu标记为ECO,导航了许多障碍。它穿过血脑屏障,这是有效治疗的关键。来自这种类型癌症的转移细胞通常存在于大脑中。

  ECO能够抵抗降解,并在血液中循环时保持身体免疫系统的隐形。 ECO诱导内涵体包裹并将其转运到癌细胞内。颗粒的化妆可防止内囊膜中的包埋和酶填溶酶体的消化。

  纳米颗粒涂有RGD肽,将它们吸引到控制β3整联蛋白表达的基因上。当附着于基因TGF-β时,纳米颗粒会释放出siRNA,从而阻塞机器。

  该研究增加了越来越多的证据表明缺乏β3整合素会阻止迁移的癌细胞的产生。

  在这项研究中,每5天注射5只小鼠三阴性乳腺癌小鼠,持续14周。与对照小鼠相比,治疗小鼠的肿瘤显着缩小,但更重要的是,治疗显着抑制了转移。

  五只患有人三阴性乳腺癌的小鼠接受相同的治疗,产生相同的结果。

  “结果确实非常令人惊讶,”陆说。

  “实际上,我很震惊”。席曼说。 “我们可以在实验室中做任何事情,但是在鼠标的活体中做这件事是一个很大的障碍要清除。”

  停止治疗四周后,治疗的小鼠保持无肿瘤,而癌症在未治疗的对照中继续生长。

  在治疗组和对照组中没有发现体重的显着差异,表明治疗的毒性低。

  研究人员正在进一步测试输送系统是否安全,并寻求给药实验和临床试验的其他步骤。

  “我们还在研究不同的基因,不同的疗法和更多的传递平台,”陆说。

  资料来源:凯斯西储大学