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新药靶点可能以新颖的方式对抗结核病和其他细

发布时间:2019-03-22 10:33:08

新药靶点可能以新颖的方式对抗结核病和其他细菌感染 2007年12月28日 在20世纪的过程中,医生用他们拥有的最好的新武器:抗生素对抗传染性细菌性疾病。 但是,危险的,多重耐药的

  新药靶点可能以新颖的方式对抗结核病和其他细菌感染

  2007年12月28日

  在20世纪的过程中,医生用他们拥有的最好的新武器:抗生素对抗传染性细菌性疾病。

  但是,危险的,多重耐药的结核病和其他致命菌株的出现意味着在21世纪,抗生素正在逐渐抵御细菌性疾病。

  现在,来自纽约市威尔康奈尔医学院的研究人员说,令人兴奋的新分子靶点 - 细菌在宿主中繁殖后所谓的“毒力因子” - 提供了另一种有效的阻止结核病,麻风病的方法。和其他细菌性疾病。

  “我们已开发出第一种来自结核分枝杆菌和麻风分枝杆菌(导致麻风病)的关键小分子抑制剂,用于破坏人类宿主的防御和损害,并在感染期间侵入人类宿主的细胞,”研究资深作者博士解释说。 Luis Quadri,威尔康奈尔大学微生物学和免疫学副教授。

  “通过这项工作,我们现在已经证明了在实验室培养的细菌中抑制这种毒力因子的原理。我们的下一步是探索这种抑制剂是否能阻止这些病原体在小鼠宿主中繁殖,减少感染,”博士.Quadri说。

  研究结果 - 今天在线发表在“化学与生物学”杂志上,并刊登在1月26日的期刊印刷版上 - 突出了Quadri博士在传染病研究中所谓的“范式转变”。

  “我们正在超越抗生素这样直接杀死细菌的抗生素,到抗感染药物,这可能对试管中的病原体没有影响,但确实影响了它在宿主中感染和传播的能力,”他解释说。 。 “我们认为药物装备的扩大包括这些抗感染药物可以帮助对抗多药耐药性感染,这种感染在今天已成为一种挑战。”

  根据世界卫生组织的数据,结核病仍然是世界十大主要致死原因之一,每年造成近20​​0万人死亡。结核分枝杆菌的多重耐药菌株 - 甚至更危险,更广泛这种病毒的抗药性(XDR)菌株每年都在涌现。

  “显然,我们需要的不仅仅是传统的抗菌方法来扭转这种局面,”Quadri博士说。

  在这项研究中,Quadri博士和共同领导的研究人员Drs。 Julian Ferraras和Karen Stirrett专注于特定的小分子毒力因子,称为酚类糖脂(PGLs)。

  相关故事研究人员发现导致结核病的细菌中的自杀毒素移民和难民不会带来疾病,并且健康风险更高。他们说,温度稳定的实验性结核病疫苗开始进行WHOClinical测试。结核分枝杆菌的各种菌株使用PGL来削弱我们的身体防御,而M. leprae在感染期间使用PGL来破坏和侵入我们的神经细胞。

  “因此,我们假设阻断PGL合成的药物会通过消除PGL依赖的免疫调节作用而降低人类宿主中产生PGL的结核分枝杆菌菌株的适应性。这些药物也可能降低麻风杆菌侵入神经细胞的能力。并产生神经功能障碍,“Quadri博士解释说。

  在实验室的复杂工作中,研究人员调查并阐明了PGL生物合成的关键早期步骤。他们还精确定位了一种名为FadD22的关键酶,这对于该过程的这一阶段至关重要。

  “基于此,我们与Memorial Sloan-Kettering癌症中心的Derek Tan博士实验室合作,合成了一种靶向FadD22的分子,并成功抑制了PGL生产的早期步骤,”Quadri博士说。

  使用酶测定和结核分枝杆菌测定的后续工作证实,新抑制剂确实阻断了PGL的产生。虽然在技术上不可能在麻风杆菌中测试抑制剂,但该病原体与结核分枝杆菌密切相关,因此研究人员认为它们的药物也会抑制那里的PGL产生。

  Quadri博士说,目前已经开始研究其他更有效的PGL生物合成抑制剂,目的是测试动物模型中的最佳候选物。

  

  “我们并不是说抗感染药会永远取代抗生素,但病原体与结核分枝杆菌一样致命,或者像麻风杆菌一样使人衰弱,你理想地想在你的武器装备中尽可能多地使用制药武器,单独使用或组合使用,“Quadri博士说。

  他补充说,新的发现非常令人鼓舞。

  “我认为针对毒力因子的药物只是21世纪抗菌药物发现范式转变的一个组成部分 - 这将为患者提供更多选择,以对抗真正的全球杀手,”他说。

  出处:http://www.med.cornell.edu/