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影响溶酶体的突变在引起持续性口吃中起作用

发布时间:2019-03-23 13:50:27

影响溶酶体的突变在引起持续性口吃中起作用 2011年11月23日 华盛顿大学医学院圣路易斯医学院的研究人员已经获得了新的证据,即至少一些持续性口吃是由一种控制非言语的基因突变

  影响溶酶体的突变在引起持续性口吃中起作用

  2011年11月23日

  华盛顿大学医学院圣路易斯医学院的研究人员已经获得了新的证据,即至少一些持续性口吃是由一种控制非言语的基因突变引起的,而是一种涉及回收旧细胞部分的代谢途径。除了一个简单的关联,该研究第一个证据表明,影响称为溶酶体的细胞回收中心的突变实际上起到了导致某些人口吃的作用。“这非常出乎意料,”资深作者Stuart A. Kornfeld,医学博士,David C.和Betty Farrell医学教授说。 “为什么溶酶体途径的损伤会导致口吃?我们不知道答案。部分是因为我们不太了解语言的机制,包括大脑中涉及哪些神经元。所以我们不能完全解释口吃,但现在我们有线索。“这项研究可以在生物化学杂志上在线获得。口吃的遗传线索首先在2010年2月发表在新英格兰医学杂志上的论文中被发现。在其中,Dennis Drayna博士是国家耳聋和其他交流障碍研究所的高级研究员,也是当前研究的共同作者,他的同事们报告了巴基斯坦大家庭成员的遗传研究结果。在大多数口吃家庭成员中,他们发现了三个基因突变,这些基因涉及将蛋白质导向溶酶体。这些相同的突变存在于巴基斯坦,北美和欧洲的许多不相关的个​​体中,但是在那些正常的人中没有。 “他们在三个基因中发现了突变,这些基因编码了将新生成的溶酶体酶导向溶酶体的途径,”Kornfeld说道。“结果证明是我们多年前发现的途径。所以这是一个很好的合作。“到目前为止,三种基因中的一种,NAGPA,并未涉及任何人类疾病。这就是华盛顿大学医学研究讲师Kornfeld和Wang-Sik Lee博士开始对Drayna小组确定的突变进行深入的生化研究.NAGPA编码一种酶,负责“寻址”的最后一步。 Drayna的工作确定了口吃个体中NAGPA的三个独立突变。根据Lee的生化分析,这三种突变都会破坏酶,但每种突变都以不同的方式发生。

   一般来说,基因突变常导致蛋白质折叠成错误的形状。擅长识别错误折叠的蛋白质并摧毁它们。相关故事CRISPR技术创造了对免疫系统“看不见”的多能干细胞哥伦比亚研究人员揭开了为什么一些胶质母细胞瘤对免疫治疗有反应的原因在中国出生的基因编辑双胞胎可能改变了认知和记忆。在这种情况下,李“生化分析表明,两个突变似乎将蛋白质捕获到细胞的蛋白质制造中心,尽管有些突变在被破坏之前就已经消失了。”“这不是一个全有或全无的事情,”科恩菲尔德说。 “在确实脱落的材料中,其活性是正常的。”但是第三个突变导致更大的折叠问题,并且蛋白质在制成后几分钟就被破坏。这些发现提供了对未来可能的口吃治疗的一瞥。对于至少两个突变,问题不在于蛋白质不能起作用,而是它不能离开细胞的蛋白质制造中心并进入细胞内部位,在那里它起到指导蛋白质的作用。溶酶体。如果能找到一些能帮助蛋白质逃逸的化合物,李的工作表明它能正常发挥作用。但是科恩菲尔德警告说,这种口吃治疗方法还有很长的路要走。“大脑中有数十亿个神经元,我们很少知道哪些神经元参与了语音,”他说。 “我们的主要发现是,持续口吃的人群中NAGPA的这三种突变均具有有害作用。这是生化证据,证明这些突变是有意义的,而不仅仅是其他一些遗传变化的标志物。“已经描述了NAGPA中的三种有害突变,Kornfeld的小组正在对另外两种突变进行生化分析。基因Drayna的小组确定:GNPTAB和GNPTG。 Drayna和他的同事们估计,这三种突变基因仅占家族史上口吃者的10%左右。因此,他们正在继续寻找其他负责口吃的基因。来源:华盛顿大学医学院