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对心血管健康很重要的血压激素系统可以促进肥

发布时间:2019-03-22 11:11:55

对心血管健康很重要的血压激素系统可以促进肥胖 2016年7月29日 爱荷华大学科学家的新研究有助于解释经常用于治疗心血管疾病的激素系统如何降低新陈代谢和促进肥胖。 肾素 - 血管

  对心血管健康很重要的血压激素系统可以促进肥胖

  2016年7月29日

  爱荷华大学科学家的新研究有助于解释经常用于治疗心血管疾病的激素系统如何降低新陈代谢和促进肥胖。

  肾素 - 血管紧张素系统(RAS)控制血压,对心血管健康很重要。许多用于治疗高血压(高血压)和心力衰竭的药物阻断或抑制RAS。

  越来越多的证据表明RAS也在控制能量平衡和代谢率方面发挥作用,因此在肥胖症中可能很重要。但是,根据体内这种激素系统的运作方式,它可能会对体重增加产生相反的影响。

  当RAS在大脑中升高时,它会通过增加静息代谢来增加能量消耗,从而导致体重减轻。然而,体内循环的RAS活性(外周RAS) - 在人类和实验动物的肥胖期间发生 - 具有相反的作用,减少静息代谢和增加体重增加。

  “在一个非常简单的层面上,你可以将大脑RAS视为新陈代谢的加速踏板和外周(循环)RAS作为制动器,以血管紧张素为驱动因素,” Justin Grobe博士,UI药理学助理教授和一项新研究的资深作者,该研究显示外周RAS如何抑制静息代谢。

  8月9日发表在Cell Reports杂志上的新发现表明,在小鼠中,循环血管紧张素通过激活其不常见的受体(血管紧张素II 2型受体或AT2)特异性地在皮下脂肪细胞上降低静息代谢率。

  更准确地理解RAS如何以组织特异性和受体特异性方式影响能量平衡,最终可能有助于开发治疗肥胖症及其相关健康问题的新方法。

  Grobe和他的同事,包括首席研究作者Nicole Littlejohn博士,研究了具有超活化脑RAS的转基因小鼠。尽管具有相似的食物摄入和身体活动水平,但与对照小鼠相比,这些小鼠具有增加的静息代谢率和体重减轻。

  研究人员发现,小鼠静息代谢率的增加是由于动物髋部皮下脂肪垫的热量产生增加(产热)。这种类型的脂肪通常被认为是“健康的”。相反,内脏器官周围的腹部脂肪被认为是“不健康的”。没有表现出增加的产热。

  

  相关故事研究揭示了美国成年人心血管危险因素管理中的主要性别差异每天吃蓝莓可以帮助降低血压女性青少年献血者更容易患有缺铁症和相关贫血当研究人员激活皮下脂肪细胞上的AT2受体时,小鼠体重增加在不改变摄食行为的情况下,提示激活AT2受体会降低静息代谢率。激活AT2模仿外围RAS升高时会发生什么。

  具体而言,研究小组发现激活AT2受体可减少皮下脂肪细胞中UCP1蛋白的含量。这种蛋白质对于非颤抖的热量产生很重要。减少量的UCP1会干扰脂肪细胞产生热量的能力。

  “如果脂肪细胞是产热组织(通过燃烧卡路里产生热量),你可以使用更大的发动机,或者你可以更加努力地推动加速踏板以产生更大的效果,” Grobe说。 “我们的研究表明,血管紧张素正在调节发动机的尺寸(UCP1的量),而不是油门踏板被推动的程度。”

  该团队还寻找受AT2激活影响的其他信号通路。他们利用基因表达谱分析了一组参与表皮生长因子(EGF)信号通路的基因。已知EGF信号传导有助于脂肪细胞的分化。新发现表明血管紧张素激活皮下脂肪细胞中的AT2受体会干扰这一过程,尽管尚不清楚精确的分子机制。

  “以多种方式,AT2受体的激活(通过增加外周RAS)干扰细胞产生热量的能力,” Grobe说。 “与临床观察结果非常一致,即外周血管紧张素在肥胖期间上升。这可能至少是过量血管紧张素使肥胖持续存在的机制之一,因为它告诉身体随着身体变大而减慢其新陈代谢。

  资料来源:爱荷华大学